Фільм «Нестерпні леді» — це весела комедія, що заглиблюється у всі нюанси родинних стосунків. Головна героїня Сенді має двох синів, проблеми на роботі та переживає через весілля свого колишнього чоловіка, який одружується на молодшій від нього дівчині. Одного разу в магазині вона знайомиться з Бредлі, батьком-одинаком, який намагається впоратися з емоційними сплесками своїх підліткових доньок. Подруга Сенді, Міранда, віддає все себе кар'єрі, але раптово в її житті з'являється Крістін — дівчина, яка прагне знайти свою біологічну матір. Джесс, ще одна героїня, потрапляє у неприємності з мамою Фло, намагаючись уникнути її закидів. У цій непростій ситуації кожна з жінок повинна зрозуміти, як правильно висловити свої думки, щоб не заплутати все ще більше. Жінки навчаються довіряти своїм інстинктам і робити перші кроки до розв'язання своїх проблем, сплітаючи в історії сміх, сльози та велику порцію взаєморозуміння.