У Нью-Йорку нещодавно спалахнула жахлива епідемія, що виявилася наслідком експериментів з тарганами. Вчені Сьюзан Тайлер і Пітер Манн створили гібридну комаху для боротьби з шкідниками, але в результаті щось пішло не так. Новий вид почав швидко мутувати, досягнувши вражаючих розмірів, а саме жахливе — ці монстри перестали боятися людей і навіть могли наслідувати їх зовнішність. Фільм «Мутанти 2» розповідає про те, що сталося через чотири роки після жахливих подій. На високовольтних дротах виявлено понівечені тіла трьох чоловіків з зрізаними обличчями. Детектив Дет Класкі, розслідуючи ці злочини, виявив зв’язок між жертвами та вчителькою біології Рені Ранос, що викликало в нього підозри. Коли Дет завітав до школи, він став свідком справжнього хаосу: на вчительку та учнів полювала гігантська комаха-монстр з людським обличчям. Ситуація повністю вийшла з-під контролю, і боротьба за виживання лише починалася.