Брати Блюз опинилися в складній ситуації. Старший Джейк щойно повернувся з в'язниці, а молодший Елвуд ризикує потрапити туди через податкові проблеми. Вони дізнаються, що сирітський будинок, де провели дитинство, може закритися через борг у 5000 доларів. Раніше брати грали в музичному гурті, але той розпався. Коли вони дізнаються про проблеми притулку, старший Кертіс радить їм звернутися до преподобного Клеофуса Джеймса, що має свою музичну службу. Під його натхненням Джейк і Елвуд вирішують відновити групу. Брати починають шукати музикантів для благодійних концертів, але їх переслідують не лише поліція, а й неофашисти, колеги по музиці і якась таємнича жінка, готова на все, аби помститися Джейку. Виявляється, це колишня наречена, яку він залишив в день весілля. Незважаючи на всі труднощі, брати збирають необхідну суму і вирушають до Чикаго на своєму «Блюзмобілі», сповнені рішучості і надії.